La Demenza Frontotemporale (FTD)

La demenza frontotemporale (FTD) è una sindrome neurodegenerativa che colpisce i lobi frontali e/o temporali del cervello . A differenza della malattia di Alzheimer, che colpisce principalmente la memoria, la FTD si manifesta con sintomi legati a comportamento, personalità e linguaggio. È la forma di demenza più comune tra le persone sotto i 65 anni.

Le principali manifestazioni cliniche sono:

Variante Comportamentale (bvFTD). Causa un'alterazione della personalità e del comportamento, con sintomi come apatia, disinibizione e perdita di empatia.

Afasia Primaria Progressiva (PPA). Caratterizzata da un deterioramento progressivo del linguaggio. Il caso di Willis rientra in questa variante, dove le difficoltà a parlare o a comprendere le parole sono i primi sintomi evidenti.

Le cause della FTD sono complesse e non ancora del tutto comprese, ma la ricerca ha individuato tre fattori principali che interagiscono in modo multifattoriale:

Cause genetiche (1/3 dei casi). La FTD può essere ereditata a causa di mutazioni in geni specifici come C9ORF72, MAPT (che produce la proteina tau) e GRN [1]. Queste mutazioni portano alla produzione o all'alterazione di proteine che diventano tossiche per i neuroni.

Alterazioni proteiche. Anche nei casi non ereditari, la causa principale è l'accumulo di proteine anomale all'interno dei neuroni [2]. Le proteine coinvolte sono principalmente la proteina tau e la TDP-43. Queste proteine sono prodotte naturalmente dalle nostre cellule e hanno ruoli vitali. Il problema non è la loro presenza, ma il loro misfolding (ripiegamento errato) e la successiva aggregazione. A causa di processi ancora sconosciuti, queste proteine si ripiegano in una forma anomala e si accumulano in grumi tossici. Questi grumi danneggiano i neuroni e ne compromettono il funzionamento, portando alla loro morte.

Fattori ambientali. Sebbene la loro influenza non sia ancora definitiva, si ipotizza che anche fattori esterni possano giocare un ruolo. La ricerca sta valutando l'effetto di traumi cranici ripetuti, che possono accelerare lo sviluppo di patologie legate alla proteina tau, e l'esposizione a tossine ambientali, come alcuni pesticidi.

Neurotossicità dei pesticidi e multifattorialità

Il dibattito scientifico è particolarmente acceso sul ruolo di alcuni pesticidi [6]. Molti sono progettati per agire sul sistema nervoso degli insetti parassiti, bloccando enzimi cruciali come l'acetilcolinesterasi. La domanda è se queste sostanze, se entrano nella nostra dieta, possano avere un effetto simile sull'uomo. L'esposizione cronica e prolungata a basse dosi può causare stress ossidativo e infiammazione cronica, entrambi noti per contribuire al danno neuronale e all'alterazione del ripiegamento di proteine chiave come la tau e la TDP-43 [7, 8].

Questo porta al concetto di multifattorialità, dove la malattia scaturisce dall'interazione tra un terreno genetico predisposto e agenti ambientali. Un individuo con mutazioni genetiche in MAPT o GRN potrebbe essere più vulnerabile agli effetti tossici di determinate sostanze, con il fattore ambientale che funge da "acceleratore" che fa scaturire la malattia.

Se la ricerca dovesse confermare il ruolo causale o concausale di queste sostanze, si aprirebbe una strada chiara per la prevenzione. La soluzione non sarebbe l'eliminazione dei pesticidi, ma il loro sostegno con sostanze alternative che non agiscano sul sistema nervoso. L'innovazione nella chimica agraria potrebbe concentrarsi su principi attivi che agiscano su altri meccanismi biologici del parassita, riducendo così il rischio di esposizione umana a neurotossine nella catena alimentare.

Prevenzione e cure attuali
Attualmente, non esiste una cura o un trattamento che possa fermare la progressione della FTD. L'approccio terapeutico si concentra sulla gestione dei sintomi per migliorare la qualità della vita del paziente. Questo include:

Terapie non farmacologiche. Logopedia, terapia occupazionale e supporto psicologico.

Trattamenti sintomatici. Farmaci che possono aiutare a gestire i sintomi comportamentali.

La storia di Bruce Willis ha non solo aumentato la consapevolezza sulla FTD, ma ha anche sottolineato l'importanza cruciale del supporto familiare. La sua battaglia ha trasformato un dramma privato in un potente messaggio di speranza e consapevolezza, spingendo la comunità scientifica a intensificare gli sforzi per trovare una cura.

Bibliografia

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CS La Sapienza Università di Roma 14 Lug 2020 Osservare l’aggregazione delle proteine in vivo: un nuovo sistema sintetico fa luce sui meccanismi “segreti” delle cellule

CS Policlinico di Milano 13 Gen 2021 Demenza frontotemporale: identificato nel circuito talamo-cortico-striatale l’alterata percezione del dolore 

CS Università degli studi di Milano 22 Giu 2021 Scoperta una possibile diagnosi precoce per due malattie neurodegenerative sCIENZAONLINE 

CS Università degli studi di Milano 23 Set 2020 Nuovi criteri clinici per distinguere le demenze neurodegenerative comportamentali dai disturbi psichiatrici primari 

PR European Academy of Neurology 18 Giu 2018 Dementia prevention: physical activity, big data and genetics
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PR Imperial College London 23 Giu 2022 Single brain scan can diagnose Alzheimer’s disease Scienceonline 

PR Nagoya University 13 Feb 2017 Link Identified between Nerve Cell Proteins and Middle-age Onset Dementia Scienceonline

PR VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology 14 Feb 2017 Children of patients with C9orf72 mutations are at a greater risk of frontotemporal dementia or ALS at a younger age Scienceonline 

*Board Member, SRSN (Roman Society of Natural Science)
Past Editor-in-Chief Italian Journal of Dermosurgery